Debio 0932 (CUDC-305) is a heat shock protein 90 (Hsp90) inhibitor that targets the n-terminal atp-binding pocket to promote apoptosis, and has the advantage of being orally available and able to cross the blood-brain barrier (BBB) for the treatment of cancers such as non-small-cell lung cancer (NSCLC) and neuroblastoma.

H1299 cells:20.33±5.39 µM, A549 cells:3.26±2.82 µM, MDA-MB-231 cells:10.66 µm, MCF-7 cells:6.19 µM

Debio 0932对MCF-7和MDA-MB-231细胞具有剂量及时间依赖的增殖抑制作用，48h时IC50值分别为6.19µM和10.66µM，可通过上调Bax/Bcl-2、激活Caspase-9促凋亡，并抑制HUVEC迁移[1]。在NSCLC中，其对A549、H1299和H1975细胞的IC50值分别为3.26±2.82µM、20.33±5.39µM和3.16±1.04µM，能诱导周期阻滞与凋亡，且以70nmol/L的IC50值靶向Hsp90，降解突变EGFR、K-RAS，逆转厄洛替尼耐药[2,3]。

在银屑病异种移植模型中，使用Debio 0932（每日口服80mg/kg）持续3周后，治疗组在第11天即出现临床症状显著缓解，并观察到表皮厚度明显减少[4]。在U87MG胶质母细胞瘤小鼠模型中，使用Debio 0932（160mg/kg，每两天一次）可诱导肿瘤消退。在急性髓系白血病（AML）小鼠模型中，Debio 0932（160mg/kg，每两天一次）治疗3周后，观察到肿瘤完全消退，且药物安全性良好[5]。