碳酸酐酶靶向化合物库

很棒

α-碳酸酐酶具有很高的多功能性，能够催化不同的水解过程。由于这些广泛存在于多种组织和多种同工酶中的锌酶，它们成为设计抑制剂的有价值靶点。一些碳酸酐酶抑制剂被用作临床上治疗青光眼药物，其他一些正在开发中的应用包括抗肿瘤剂和肿瘤诊断工具、抗肥胖剂、抗癫痫剂以及抗微生物/抗真菌剂（抑制剂靶向病原体的碳酸酐酶，如幽门螺杆菌、结核分枝杆菌、疟原虫、白色念珠菌等）。
在哺乳动物中已知存在至少15种不同的α-碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工酶，这些含锌的金属酶在生理上起着至关重要的作用。它们是可逆地催化二氧化碳与碳酸氢盐之间的水合反应的高效催化剂。将Life Chemicals HTS化合物库中的每个化合物进行分子对接到碳酸酐酶的活性位点中。虚拟筛选使用了五种不同的碳酸酐酶晶体结构，每个同工酶使用一种结构。对接约束包括每个对接化合物与一个Zn2+原子的必要配位。从中选择了超过3,200个得分最高且符合Ro5要求的潜在碳酸酐酶抑制剂化合物组成此筛选库。使用内部MedChem过滤器排除了PAINS、含有有害和毒性基团的分子。