NOTUM (Wnt 通路) 化合物库

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ChemDiv的NOTUM（Wnt信号通路）化合物库提供了4000种化合物。
NOTUM是一种在药物发现中起重要作用的酶，特别是在Wnt信号通路调节方面。它作为一种羧酸酯酶，在Wnt信号通路中扮演关键角色，该通路对细胞发育、增殖和分化至关重要。NOTUM特异性地去酰化Wnt蛋白，从而减弱Wnt信号传导。由于其在Wnt通路中的作用，NOTUM与多种疾病相关，包括癌症、退行性疾病和发育障碍。抑制或调节NOTUM可能影响这些疾病进程，这在Wnt信号异常相关的疾病中具有潜在的治疗意义。
Wnt信号通路的失调通常与生长相关病理和各种癌症有关，特别是在Wnt通常促进自我更新和修复的组织中。此外，Wnt信号通路还与神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）有关。Wnt蛋白中保守丝氨酸残基的O-棕榈酰化是一种关键的翻译后修饰，对于有效结合Frizzled受体是必要的，这是信号转导所必需的。此前，羧酸酯酶NOTUM被证明可以拮抗Wnt信号通路。最近的研究表明，NOTUM通过介导Wnt蛋白的去棕榈酰化来抑制Wnt信号传导。
由于Wnt通路的复杂性和对特异性的需求，开发NOTUM的抑制剂或调节剂具有挑战性。我们最近在理解NOTUM结构和功能方面的进展促进了靶向配体的开发，我们的研究成果总结在我们的聚焦化合物库中。