Dofequidar (MS-209 free base) is an orally active quinoline derivative that inhibits the efflux of chemotherapeutic agents and may overcome MDR by inhibiting ABCB1/P-gp, ABCC1/MDR-related protein 1, or both.

Dofequidar 在体外实验中表现出显著效果，以剂量依赖的方式提高了 SBC-3/ADM 细胞对 VP-16、ADM 和 VCR 的化疗敏感性。 [1]当浓度为 3 μM 时，Dofequidar 有效地逆转了多药耐药（MDR）癌细胞对 多西他赛（docetaxel） 的抗药性，同时在血浆中能够维持该浓度超过 7 小时，并且未观察到明显的毒性。 [2]在获得性 MDR 肿瘤细胞系 2780AD 和 KB-C1 中，Dofequidar 明显减轻了细胞对 阿霉素（ADM） 和 长春新碱（VCR） 的耐药性。此外，Dofequidar 显著增强了 ADM 和 VCR 在多种人类及小鼠细胞系中的细胞毒性作用。尤其是在对 ADM 和 VCR 极度耐药的 4-1St 细胞中，3 μM 浓度的 Dofequidar 分别将 ADM 和 VCR 的细胞毒性提高了 88 倍和 350 倍。 [3]

在缺乏自然杀伤细胞（NK细胞）的重度联合免疫缺陷（SCID）小鼠中，通过静脉注射 SBC-3 或 SBC-3/ADM 细胞，观察到肝脏、肾脏和淋巴结中形成了转移性病灶。相比之下，SBC-3/ADM 细胞的转移形成速度显著快于 SBC-3 细胞。使用 VP-16 和 ADM 对 SBC-3 细胞造成的转移具有抑制作用，但对 SBC-3/ADM 细胞的转移效果不明显。尽管 Dofequidar 单独使用时未对 SBC-3 或 SBC-3/ADM 细胞引起的转移产生显著影响，但与 VP-16 或 ADM 联合使用时，显著减少了 SBC-3/ADM 细胞在多个器官中的转移负担。 [1]
在研究固有耐药的 HCT-15 肿瘤异种移植模型时，单独以最大耐受剂量（MTD）施用 多西他赛（docetaxel） 展现出明显的抗肿瘤效果，而联合 Dofequidar 后进一步增强了这种抗肿瘤效应。对于表达大量 P-糖蛋白（P-gp）的 MCF-7/ADM 肿瘤异种移植模型，最大耐受剂量的多西他赛单独使用未表现出抗肿瘤活性，而与 Dofequidar 联用后，其对 MCF-7/ADM 肿瘤的生长抑制效果显著增强。 [2]
在小鼠皮下移植的 Colon 26 和 4-1St 肿瘤模型中，口服给予 Dofequidar 并联合 ADM 显著提高了 ADM 的抗肿瘤效果。与单独使用最大耐受剂量（MTD）的 ADM 相比，ADM + Dofequidar 的联合治疗展现出更强的肿瘤抑制能力。 [3]