蛋白结构模拟物化合物库

基于靶向的方法，我们设计了一套针对选择的α螺旋结构域和β折叠的化合物。例如，mdm2-p53、mdm2-CK1α、HIF1-α、MEF2-HDAC4、HIV-1 gp41、CD81/CV、Bcl-2/Bcl-xL等。在虚拟筛选后，优先选择具有新的化学类型的结构。

传统的三个残基方法。包括设计具有异常核心的化合物，其上的常规关键残基模拟了位于一个识别面上（“热点”）的i、i+3/i+4和i+7残基。在建模α螺旋界面时，我们还考虑了双面螺旋模拟物。对于β折叠模拟物，我们应用了三个查询模型，涵盖不同类型的相互作用：π-π堆叠、阳离子-π和氢键相互作用，以及S-π相互作用。后一种重点设计的实例是对Bim BH3结构域与Mcl-1和Bcl-2之间相互作用的建模，并鉴定具有高Fsp3特性的融合多氢化合的氮杂环。

基于配体的方法。选择与已知α螺旋和β折叠模拟物拓扑结构相似的新的化学类型。形状相似性和药效团筛选是库设计的主要工具。

特别选择了独特的富含Fsp3的骨架，其中包含阶梯状的环状骨架，以增强与目标α螺旋和β折叠基序的拓扑和药效团相互作用。

• 可选用DMSO耐受的96/384孔板或2D 条形码编码管；
• 干粉蓝冰运输，DMSO溶液干冰运输；
• 排布：96孔板：1st & 12th 空白对照，384孔板：1st & 2nd & 23th & 24th空白对照。