PDE4-IN-6

PDE4-IN-6 是一种安全的、有效的、中等选择性的 PDE4 抑制剂，作用于 PDE4B (IC50: 0.125 μM) 和 PDE4D (IC50: 0.43 μM)。PDE4-IN-6 能够下调 TNF-α 和 IL-6 的表达水平，表现出抗炎、抗关节炎作用，并具有强大的免疫调节活性。PDE4-IN-6 具有潜力进行抗类风湿性关节炎的研究。

LEO 39652 is a dual-soft PDE4 inhibitor with IC50s of 1.2 nM, 1.2 nM, 3.0 nM and 3.8 nM for PDE4A, PDE4B, PDE4C and PDE4D, respectively. LEO 39652 also inhibits TNF-α with an IC50 value of 6.0 nM. LEO 39652 is used for topical research of Atopic dermatitis (AD) [1]. LEO 39652 shows unbound in vitro potency when measured as LPS induced TNF-α release in human peripheral blood mononuclear cells (PBMC), incubated in serum free medium. LEO 39652 shows a relatively high binding to human serum albumin[2]. LEO 39652 is inactivated both in blood and liver (dual-soft) while stabled in the skin[1].Pharmacokinetic AnalysisLEO 39652 exhibits total clearance (rats 930, minipigs 200 and monkey 300 mL/min/kg) and ratio to total AUC (rats 4, minipigs 6 and monkey 6 %) following intravenous administration (rats 0.075, minipigs 0.5 and monkeys 2.0 mg/kg)[1]. [1]. Jens Larsen, et al. Discovery and Early Clinical Development of Isobutyl 1-[8-Methoxy-5-(1-oxo-3 H-isobenzofuran-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5- a]pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxylate (LEO 39652), a Novel Dual-Soft" PDE4 Inhibitor for Topical Treatment of Atopic Dermatitis. J Med Chem. 2020 Dec 10;63(23):14502-14521.[2]. Stefan Eirefelt

PDE4-IN-18 (compound 1l) 作为PDE4抑制剂 (IC50=1.55 μM),展现了显著的抗炎效果.该化合物通过减少免疫细胞的过度浸润和肠膜形成,以及显著降低滑膜组织内如TNF-α和IL-6等促炎细胞因子的mRNA水平,有效抑制炎症.PDE4-IN-18 主要用于类风湿性关节炎和银屑病的相关研究.

Z21115 作为一种口服有效的磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂，能特异性抑制 PDE4D7，其 IC50 值为 10.5 nM。它还能抑制 Lipopolysaccharide 诱导的 IL-6、TNF-α 和 iNOS 的表达。在 DSS 诱导的小鼠结肠炎模型中，Z21115 显示出了抗炎效果，并在剂量高达 1 g/kg 时未观察到明显毒性。

Talaroterphenyl A（compound 1）是从红树林沉积物衍生的真菌 Talaromyces sp. SCSIO 41412 中分离得到的一种 p-terphenyl 衍生物，表现出对磷酸二酯酶4 (PDE4) 的抑制活性 (IC50=1.2 μM)，同时还具有抗炎和抗纤维化的效能，能够显著降低促炎细胞因子IL-6、TNF-α 和 IL-1β 的 mRNA 水平。